Смотреть видео о препарате

Оригинальный метформин с уникальной технологией высвобождения

ГЛЮКОФАЖ® ЛОНГ

Источники
  1. Derosa G, et al. Effects of metformin extended release compared to immediate releaseformula on glycemic control and glycemic variability in patients with type 2 diabetes.Drug Design, Development and Therapy. 2017;11:1481-1488
  2. Blonde. Curr Med Res Opin 2004; 20:565-572. Ретроспективный анализ карт пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (п = 471). Пациенты получали либо Глюкофаж®, либо Глюкофаж® Лонг. В том числе была группа пациентов, переведенных с препарата Глюкофаж® на Глюкофаж® Лонг в связи с нежелательными явлениями со стороны ЖКТ. После перевода на Глюкофаж® Лонг доля пациентов с нежелательными явлениями со стороны ЖКТ уменьшилась на 50%.
  3. Аметов A.C. Приверженность пациентов терапии метформином пролонгированного действия Глюкофаж® Лонг в условиях реальной клинической практики в Российской Федерации // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2017 - Nº 4
  4. Donnan PT, MacDonald TM, Morris AD. Adherence to prescribed oral hypoglycaemic medication in a population of patients with Type 2 diabetes: a retrospective cohort study. Diabet Med 2002; 19: 279-284
  5. Zaccardi F., Web D.R., Htike Z.Z. et al. Efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: systematic review and network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783–794. DOI: 10.1111/dom.12670
  6. Currie C. J., Pool C. D., Gale E. A. M. The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes // Diabetology. DOI:10. 1007/s00125–009–1440–6
  7. Bailey CJ, Campbell IW, Chan JCN, Davidson JA, Howlett HCS, Ritz P (eds). 2007. Metformin: the Gold Standard. A Scientific handbook; Chichester: Chapter 1: Galegine and antidiabetic plants
  8. ADA diabetes treatment guidelines 2016: Diabetes Care 2016;39(Supplement 1)
  9. ADA/EASD: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes. 2015: a patient-centred approach. Up¬date to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia 2015 58:429-442
  10. AACE: Comprehensive type 2 diabetes management algorithm 2016. Endocr. Pract. 2016: 22:84-113
  11. Abramowicz M, et al. Metformin for Prediabetes. JAMA 2017;317(11):1171
  12. Merck. Annual report 2020. Available at: https://www.merckgroup.com/en/annualreport/2020/. Last update: March 4, 2021
  13. Merck. Press releases. Glucophage® is the First Oral Diabetes Treatment Approved in Europe for use during Pregnancy. Available
  14. Brand KMG, Saarelainen L, Sonajalg J, et al. Metformin in pregnancy and risk of adverse long-term outcomes: a register-based cohort study. BMJ Open Diab Res Care 2022;10:e002363
  15. Glucophage®, Serving diabetology for 40 years. Merck, Lipha, 1997
  16. Patade GR, Marita AR. Metformin: A Journey from countryside to the bedside. J Obes Metaib Res. 2014 1:127-130.
  17. UKPDS 34: Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes. Lancet 1998;352:854-65
  18. French Health Ministry. Glucophage® First Market Authorization. Journal Officiel. 1959
  19. Turner, Robert C. The U.K. Prospective Diabetes Study. Diabetes Care, 1998; 21(Suppl. 3): C35-C38
  20. UKPDS 80: Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. 10 year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes. New England Journal of Medicine (2008) 359:11577-89
  21. Fontbonne A. et al. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution. BIGPRO Study Group. Diabetes Care. 1996;19(9):920-6
  22. Based on internal analysis by Merck KGaA using data in volumes (standard units) for the noninsulin diabetes market defined as ATC A10H-S from the following source: IQVIA Analytics Link (76 countries) for MAT 1Q24, reflecting estimates of real-world activity. Copyright IQVIA. All rights reserved
  23. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. The New England Journal of Medicine. 2002;346(6):393-403
  24. Merck (2021). Glucophage®XR. Cardiometabolic Center. Available at: https://hcp.merckgroup.com/en/cmc/diabetes/products/glucophage-xr.html .
  25. Donnelly, L. A., Morris, A. D. and Pearson, E. R. Adherence in patients transferred from immediate release metformin to a sustained release formulation: a population-based study. Diabetes Obes Metab 2009;11(4):338-42
  26. Gao. H. The metabolic effects of once daily extended-release metformin in patients with type 2 diabetes: a multicentre study. Int J Clin Pract. 2008;62(5):695-700
  27. European Medicines Agency. Use of metformin to treat diabetes now expanded to patients with moderately reduced kidney function. (2016). Available at: Use of metformin to treat diabetes now expanded to patients with moderately reduced kidney function | European Medicines Agency (EMA) (europa.eu).
  28. ClinicalTrials.gov. Database search results of studies with metformin. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Metformin&Search=Apply&age_v=&gndr=&type=&rslt=
  29. Bailey CJ. (2017) Metformin: historical overview. Diabetologia. 60(9):1566-1576
  30. UPHDS 91: Adler A, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). The Lancet 2024;404:145-55
  31. American Diabetes Association (ADA). Standards of medical care in diabetes – 2022
  32. NICE. Type 2 diabetes in adults: management [NG28]. December 2015. Available at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng28.
  33. Merck. Press releases. Glucophage® is the First Oral Diabetes Treatment Approved in Europe for use during Pregnancy. Available at: https://www.merckgroup.com/en/news/glucophage-oral-diabetes-treatment-28-02-2022.html
  34. Brand KMG, et al. Metformin in pregnancy and risk of adverse long-term outcomes: a register-based cohort study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2022;10(1):e002363
  35. Merck. Annual report 2023. Available at: https://www.merckgroup.com/en/annualreport/2023/.
  36. French Health Ministry. Glucophage® First Market Authorisation. Journal Officiel. 1959
  37. Currie C. J., Pool C. D., Gale E. A. M. The influence of glucose-lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes // Diabetology. DOI:10. 1007/s00125–009–1440–6
  38. Brees AP, King JB, Kreider KE, et al. Diabetes Care. 2017;40:1401-1408
  39. Johnson A.B., Webster J.M., Sum C.F. et al. The impact of metformin therapy on hepatic glucose production and skeletal muscle glycogen synthase activity in overweight type–II diabetic patients // Metabolism. – 1993. – Vol. 42. – P. 1217–1222
  40. Riccio A., Del Prato S., Vigili de Kreutzenberg S. et al. Glucose and lipid metabolism in non–insulin–dependent diabetes. Effect of metformin // Diabet. Metab. – 1991 (Suppl.1). – P. 180–184
  41. Sterne J. Du nouveau dans les antidiabetiques. La NN dimethylamine guanyl guanidine. (N.N.D.G.) // Maroc. Med. – 1957. – Vol. 36. – P. 1295–1296
  42. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. 1998. V. 352. P. 854-865
  43. Diabetes Prevention Program Outcomes Study Research Group: prepared on behalf of the DPPOS Research Group // Diabetes. Med. - 2013. - Vol.30, N1. - P.46-55
  44. Lin 2018, DOI 10.7717/peerj.4578
  45. Gonzales-Gonzales 2022, DOI 10.1016/j.diabres.2022.109821
  46. Yang 2022, DOI 10.3390/ph15091140
  47. Cheng. Y. J., E. W. Gregg, et al. (2009). Diabetes Care 32 (11); 2027-32

Преимущества препарата

1 раз

в сутки улучшает соблюдение режима терапии3

На 50%

меньше побочных эффектов со стороны ЖКТ2

На 30%

эффективнее контроль гликемии1

GEL SHIELD DIFFUSION SYSTEM®

Смотреть видео о препарате
Внешняя полимерная
матрица
Внутренняя полимерная матрица (без метформина)
Метформин-содержащие частицы

Сертифицированная система диффузии метформина через гелевый барьер

эффективность

Первая линия с 2006

С 2006 года метформин (Глюкофаж® Лонг*) рекомендуется в качестве препарата первой линии для лечения СД2 (ADA/ EASD)4

Снижение HbA1c и ГПН

Обеспечивает дозозависимое снижение уровня HbA1c и ГПН5

Максимальная эффективность

Максимальная эффективность достигается при дозе 2000 мг в день6

Ранний старт — лучший эффект

Более раннее введение в терапию обеспечивает более существенное снижение уровня глюкозы в крови5
*Метформин пролонгированного действия

Глюкофаж®: Трансформация лечения диабета

ВВЕДЕНИЕ
предыстория
1950-e
1960-e
1970-e
1980-e
1990-e
2000-e
2010-e
2020-e
Производство
Добро пожаловать!
Более 60 лет Глюкофаж® (метформин), препарат первой линии для лечения СД2 типа, применяется в клинической практике

Мы расскажем об увлекательной истории Глюкофажа от 1950-х годов вплоть до наших дней.

2022 год ознаменовался важной вехой — с момента синтеза метформина прошло 100 лет.
ИНТЕРЕС СПЕЦИАЛИСТОВ К ГЛЮКОФАЖ®
РАСТЁТ С КАЖДЫМ ГОДОМ
История препарата Глюкофаж® началась 100 лет назад с синтеза и фармакологических испытаний бигуанидов, в том числе метформина7.

С момента первого применения метформина для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа прошло уже более 60 лет. Сегодня метформин рекомендован в качестве препарата первой линии для обеспечения гликемического контроля при сахарном диабете 2 типа8,9,10.
РОСТ ПРИЗНАНИЯ ВО ВСЁМ МИРЕ
В 2017 Глюкофаж® был рекомендован в качестве первой линии при лечении предиабета (в сочетании с изменением образа жизни)11. В 2020 году органы здравоохранения по всему миру одобрили применение Глюкофаж® в случае, если изменение образа жизни не приносило результатов. Именно поэтому на сегодняшний день Глюкофаж® зарегистрирован более чем в 60 странах12.

Кроме того, в 2022 Глюкофаж® стал первым в Европе препаратом для лечения диабета, который можно принимать перорально во время беременности13,14.
Регистрация препарата во Франции
В 1957 году французский врач-фармаколог Жан Стерне вместе с коллегами впервые протестировал метформин на пациентах с сахарным диабетом, что в корне изменило подход к лечению заболевания15,16.

Он придумал название Глюкофаж® («Glucophage» с фр. «пожиратель глюкозы»)15. Сегодня известно, что метформин по механизму действия отличается от прочих сахароснижающих пероральных препаратов и уж точно не «пожирает» глюкозу! Он обладает антигипергликемическим действием, то есть снижает выработку глюкозы в печени, уменьшает кишечную абсорбцию глюкозы и улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы17.
разработка Глюкофаж® сыграла колоссальную роль в лечении диабета
Во Франции в 1959 году Глюкофаж® был одобрен для лечения людей с сахарным диабетом 2 типа4, что запустило кампанию по его регистрации и одобрению во многих других странах.

Сегодня препарат Глюкофаж® пользуется большим спросом. Он занимает первое место по продажам среди пероральных диабетических препаратов и представлен более чем в 100 странах под брендом Глюкофаж® или под местными торговыми названиями, например Glifage® в Бразилии, Dabex® в Мексике, Risidon® в Португалии, Glisulin® в Центральной Америке, Glafornil® в Чили и др5.
улучшение усвоения инсулина
В 1960 году дальнейшие исследования и обсуждения механизма действия и эффектов метформина привели Жана Стерне к выводу, что метформин улучшает усвоение как экзогенного, так и эндогенного инсулина15, и сокращает потребность организма в инсулине на две трети. В выступлении на конференции эндокринологов в госпитале Лаэннек Жан Стерне подчеркнул, что одного инсулина недостаточно для лечения сахарного диабета1.
публикация первой фармакопейной статьи про Глюкофаж®
В начале 60-х во Франции в справочнике «Видаль» была опубликована первая фармакопейная статья, подтверждающая, что препарат Глюкофаж® соответствует стандартам качества и его безопасно использовать при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями15.
Исследование UKPDS началось с Глюкофаж®
В 1977 году в Великобритании началось крупнейшее проспективное многоцентровое рандомизированное исследование сахарного диабета (UKPDS)19. Оно продолжалось около 20 лет и охватывало 5102 пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом 2 типа. В это знаковое исследование входило изучение действия метформина (Глюкофаж®).

После анализа результатов UKPDS исследовательская группа опубликовала в журнале The Lancet следующий вывод: «Поскольку у пациентов с избытком массы тела, находящихся в группе интенсивного гликемического контроля и получающих метформин, наблюдается снижение риска развития конечных точек, связанных с диабетом, небольшое увеличение веса и меньшее количество приступов гипогликемии в сравнении с пациентами, принимающими инсулин или препараты сульфонилмочевины, метформин может рассматриваться в качестве терапии первой линии.»17
снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний
UKPDS 34 показало, что приём Глюкофаж® снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа2 и, согласно последующему исследованию UKPDS 80, защищает сердечно-сосудистую систему пациента на протяжении почти 10 лет20.

В 1970-х годах Глюкофаж® получил орден Почетного легиона Франции.
выход препарата на международный рынок
В 1986 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило заявку на клинические испытания Глюкофаж®. Было проведено 18 двойных слепых исследований, вновь подтвердивших безопасность Глюкофаж® для людей15.
продолжение исследований
Спустя 3 года началось исследование «Бигуаниды в снижении риска и профилактике ожирения» (BIGPRO1), направленное на изучение действия метформина как препарата для эффективного лечения инсулинорезистентности21. В первичном испытании препарата участвовало более 300 пациентов среднего возраста с абдоминальным ожирением.

Препарат Glucovance® (комбинация глибенкламида и метформина) рекомендован европейским консенсусом для сахарного диабета15.
самое назначаемое пероральное сахароснижающее средство15
В 1995 году произошёл запуск производства Глюкофаж® в США7. Вскоре препарат стал самым назначаемым пероральным сахароснижающим средством22, и его включили в качестве препарата выбора в программу профилактики сахарного диабета (DPP), начавшуюся в 1996 году4.

В этом крупнейшем многоцентровом исследовании изучалось влияние изменения образа жизни и лечения метформином (Глюкофаж®) на предотвращение или отсрочку диабета 2 типа у пациентов23.
Как новый препарат Глюкофаж® Лонг повысил приверженность терапии и улучшил результаты лечения?
В 1998 году результаты проспективного исследования сахарного диабета в Великобритании (UKPDS) показали, что приём Глюкофаж®, в отличие от препаратов сульфонилмочевины,  приводит к меньшему набору веса и сокращению числа гликемических эпизодов, а также снижает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа17.

Кроме того, метформин поддерживал работу сердечно-сосудистой системы пациентов с избыточным весом на протяжении почти 10 лет20.
Глюкофаж® с пролонгированным высвобождением кардинально меняет лечение метформином
В 2000 году, сразу после получения разрешения на продажу препарата в США, Глюкофаж® с пролонгированным высвобождением или Глюкофаж® Лонг (500 мг в 2000 году, 750 мг в 2003 году и 1000 мг в 2008 году) поступил на мировой рынок24.
Настоящий прорыв в лечении диабета
Препарат стал настоящим прорывом в лечении сахарного диабета 2 типа: он обладает улучшенной переносимостью в отношении ЖКТ, повышает приверженность пациентов к терапии и упрощает контроль уровня глюкозы в сравнении с метформином немедленного высвобождения2,25,26.
Препарат №1 при лечении сахарного диабета 2 типа согласно клиническим рекомендациям
В период с 2010 по 2020 г Глюкофаж® и ряд других препаратов на его основе получили признание во всём мире, из-за чего их применение резко возросло.

Рекомендации по дозированию препарата и мониторингу пациентов до и во время лечения направлены на снижение риска осложнений27.
По прогнозам, к 2045 году 1 из 10 взрослых будет жить с сахарным диабетом.
В 2010-2020 годах было опубликовано в три раза больше научных статей о метформине, чем за последние 50 лет, и сейчас в базе clinicaltrials.gov зарегистрировано около 2500 клинических исследований, в которых метформин применяется в качестве референтного препарата или в комбинации с другими лекарственными средствами, а в некоторых работах просто изучаются его потенциальные полезные свойства28.
Компания Мерк и лечение диабета в новой эпохе
В 2022 году исполнилось ровно 100 лет со дня синтеза метформина ирландскими учёными Эмилем Вернером и Джеймсом Беллом29 — события, навсегда изменившего терапию сахарного диабета по всему миру.

В 2024 году ошеломляющие результаты исследования UKPDS 91 подчеркнули необходимость в строгом гликемическом контроле, в частности в приёме Глюкофаж®, сразу после выявления сахарного диабета 2 типа, чтобы снизить риск развития осложнений и смерти30.

В обновленных в начале 2022 рекомендациях по лечению сахарного диабета от Американской диабетической ассоциации31 и Национального института здоровья и клинического совершенствования Великобритании (NICE)32 метформин (Глюкофаж®) признан препаратом первой линии для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

В 2020-х Глюкофаж® будет использоваться в Европе в качестве первого перорального сахароснижающего препарата, который можно безопасно принимать женщинам от зачатия до родов33. Решение снять данное ограничения было принято на основании когортного исследования CLUE34, проведенного компанией Мерк, и ряда других опубликованных исследований.
Продолжение работы по изучению метформина
В течение 2020 года органы здравоохранения по всему миру одобрили применение Глюкофаж® для лечения предиабета в случае, если изменение образа жизни не приносило результатов34, благодаря чему сейчас Глюкофаж ® зарегистрирован более чем в 80 странах35. Этот серьёзный шаг поможет уменьшить риск развития сахарного диабета у людей во всём мире.

Через несколько лет, а именно в 2027 году, Мерк отпразднует 70-летний юбилей со дня первых клинических испытаний Глюкофаж® Жаном Стерне и его коллегами. Мы увековечим память этого выдающегося учёного и многих других, посвятивших себя улучшению жизни людей с сахарным диабетом 2 типа (и предиабетом), и продолжим их работу по изучению метформина.
Познакомьтесь с производством препарата Глюкофаж®!
В этом познавательном видеоролике от компании Мерк Вы увидите закулисье производства препарата Глюкофаж®, первого лекарства на основе метформина, одобренного для лечения сахарного диабета 2 типа36, и узнаете про процесс его создания: от контроля качества до покрытия таблеток оболочкой. Мы обеспечиваем безопасность наших пациентов, трепетно заботимся об окружающей среде и разрабатываем инновационные фармацевтические препараты наивысшего качества. Посмотрите видео прямо сейчас и убедитесь сами!
Смотреть видео

Именно оригинальный метформин Глюкофаж® был исследован в UKPDS и DPP17

Исследование UKPDS впервые показало кардиопротективный эффект Глюкофажа® у пациентов с СД 2 типа, а так же его эффективность в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых исходов у пациентов с СД2

65 лет клинического применения доказали профиль безопасности

−17%

Сердечно-сосудистые события

ОР = 0,67 ДИ = 0.6 - 0.75p<0.00001
−33%

Смертность от всех причин

ОР = 0,67 ДИ = 0.6 - 0.75 p<0.00001
−19%

Сердечно-сосудистая смертность

ОР = 0,81. ДИ = 0.79 - 0.84 p<0.00001

Глюкофаж® Лонг оказывает выраженное дозозависимое влияние на HbA1c

Снижение НbА1 с (-2,0%) и ГПН по сравнению с плацебо достигает плато «доза/эффект» при дозе 2000 мг/день у большинства пациентов, При условии раннего начала применения и правильном титровании дозы37

Чем выше уровень исходного HbA1c, тем более выражен эффект метформина

Монотерапия метформином (Глюкофаж® Лонг*) в оптимальной суточной дозировке была эффективнее комбинации с иДПП-4

Преимущества титрации до оптимальной дозы

*Метформин пролонгированного действия

Безопасность препарата

Источники
1000 мг
Инструкция по медицинскому применению ЛП Глюкофаж® Лонг 1000 мг
ЛП-№(005878)-(РГ-RU)-230125
750 мг
Инструкция по медицинскому применению ЛП Глюкофаж® Лонг 750 мг
ЛП-№(005896)-(РГ-RU)-290125
500 мг
Инструкция по медицинскому применению ЛП Глюкофаж® Лонг 500 мг
ЛП-№(005399)-(РГ-RU)-130525
ООО «Мерк», 115054 Москва, ул. Валовая, д. 35 факс: 8 495 937 33 05
russia@merckgroup.com
RU-GLUPL-00725